๐๐ฎ๐ฅ ๐๐๐ฐ ๐๐ง๐ ๐ฅ๐๐ง๐ ๐๐จ๐ฎ๐ซ๐ง๐๐ฅ ๐จ๐ ๐๐๐๐ข๐๐ข๐ง๐ ๐ข ๐ซ๐ข๐ฌ๐ฎ๐ฅ๐ญ๐๐ญ๐ข ๐๐๐ ๐ฅ๐ข ๐ฌ๐ญ๐ฎ๐๐ข ๐๐จ๐ง๐๐จ๐ญ๐ญ๐ข ๐ข๐ง ๐๐ญ๐๐ฅ๐ข๐ ๐๐๐ฅ๐ฅโ๐๐ฌ๐ฉ๐๐๐๐ฅ๐ ๐๐๐๐ข๐๐ญ๐ซ๐ข๐๐จ ๐๐๐ฆ๐๐ข๐ง๐จ ๐๐๐ฌ๐ฎฬ ๐๐ข ๐๐จ๐ฆ๐. ๐๐จ๐ง ๐ฅโ๐๐๐ข๐ญ๐ข๐ง๐ ๐ ๐๐ง๐๐ญ๐ข๐๐จ ๐ข๐ง๐๐ข๐ฉ๐๐ง๐๐๐ง๐ณ๐ ๐๐๐ฅ๐ฅ๐ ๐ญ๐ซ๐๐ฌ๐๐ฎ๐ฌ๐ข๐จ๐ง๐ข ๐ ๐๐ฌ๐ฌ๐๐ง๐ณ๐ ๐๐ข ๐๐ซ๐ข๐ฌ๐ข ๐ฏ๐๐ฌ๐จ-๐จ๐๐๐ฅ๐ฎ๐ฌ๐ข๐ฏ๐ ๐ง๐๐ข ๐ฉ๐๐ณ๐ข๐๐ง๐ญ๐ข ๐ญ๐ซ๐ ๐ข ๐ ๐ ๐ ๐ฅ๐ข ๐๐ ๐๐ง๐ง๐ข, ๐๐จ๐ง ๐ฎ๐ง ๐๐๐ง๐๐๐ข๐๐ข๐จ ๐๐ฅ๐ข๐ง๐ข๐๐จ ๐ฌ๐จ๐ฌ๐ญ๐๐ง๐ฎ๐ญ๐จ ๐ง๐๐ฅ ๐ญ๐๐ฆ๐ฉ๐จ
Lโediting del genoma รจ efficace anche nei bambini piรน piccoli. Due studi internazionali riportati in un articolo pubblicato sul New England Journal of Medicine dimostrano che la terapia basata sulla tecnologia CRISPR-Cas9, la cosiddetta forbice molecolare, elimina la necessitร di trasfusioni nei pazienti con beta-talassemia trasfusione-dipendente e previene le crisi vaso-occlusive nei bambini con anemia falciforme. Le ricerche, di cui lโOspedale Pediatrico Bambino Gesรน รจ tra i principali centri di arruolamento, estendono ai pazienti tra i 5 e gli 11 anni i risultati giร ottenuti negli adolescenti e nei giovani adulti. ยซL’estensione dell’efficacia della terapia ai bambini piรน piccoli rappresenta un passaggio importante, perchรฉ consente di intervenire prima che la malattia provochi danni, anche irreversibili, agli organiยป spiega Franco Locatelli, responsabile del Centro studi clinici oncoematologici e terapie cellulari del Bambino Gesรน e coordinatore internazionale dei 2 studi.
๐ง๐๐๐๐ฆ๐ฆ๐๐ ๐๐ ๐ ๐๐ก๐๐ ๐๐ ๐๐๐๐๐๐๐ข๐ฅ๐ ๐
La talassemia e lโanemia falciforme sono le due malattie ereditarie del sangue piรน diffuse al mondo. Entrambe sono causate da mutazioni dei geni coinvolti nella produzione dellโemoglobina, la proteina dei globuli rossi che trasporta lโossigeno nellโorganismo.
Nelle forme piรน gravi di beta-talassemia, la ridotta o assente produzione delle catene beta dellโemoglobina rende necessarie trasfusioni di sangue regolari per tutta la vita, associate a terapie per contrastare il sovraccarico di ferro. Nellโanemia falciforme, invece, lโalterazione della struttura dellโemoglobina provoca la formazione di globuli rossi a forma di falce che possono ostruire i piccoli vasi sanguigni, causando crisi vaso-occlusive dolorose e danni progressivi a diversi organi.
In Italia si stimano circa 6.000 pazienti con talassemia e circa 2.000 con anemia falciforme. Nonostante i progressi delle terapie convenzionali, entrambe le patologie continuano ad avere un impatto significativo sulla qualitร e sullโaspettativa di vita dei pazienti.
๐โ๐๐ ๐ ๐๐๐๐๐๐ ๐๐๐๐๐ โ๐ ๐๐๐๐๐๐โ ๐๐๐๐๐๐๐๐๐๐ ๐๐๐ ๐๐๐๐๐๐๐
I dati pubblicati sul New England Journal of Medicine riguardano due studi internazionali di fase 3 condotti in pazienti di etร compresa tra 5 e 11 anni con beta-talassemia trasfusione-dipendente e anemia falciforme. Le due sperimentazioni, denominate CLIMB THAL-141 e CLIMB SCD-151 e promosse da Vertex Pharmaceuticals, rappresentano la naturale prosecuzione degli studi che hanno portato allโapprovazione della terapia nei pazienti di etร superiore ai 12 anni, con un attuale limite in Italia fino ai 35 anni di etร .
L’editing del genoma con tecnologia CRISPR-Cas9 modifica in modo mirato specifiche sequenze del DNA delle cellule staminali emopoietiche del paziente, riattivando la produzione di emoglobina fetale. Si tratta, quindi, di una sorta di chirurgia molecolare. Il trattamento agisce sul gene BCL11A, responsabile del blocco della produzione di emoglobina fetale dopo la nascita. La sua inattivazione consente alle cellule del sangue di riattivare la sintesi di emoglobina fetale, una forma di emoglobina in grado di compensare il difetto alla base delle due malattie.
Nello studio dedicato alla talassemia sono stati trattati 15 bambini. Gli 8 pazienti che avevano completato il periodo minimo di follow-up richiesto per la valutazione dellโefficacia hanno tutti raggiunto lโindipendenza dalle trasfusioni per almeno 12 mesi consecutivi. Inoltre, nessun paziente ha piรน avuto bisogno di trasfusioni dopo il periodo iniziale necessario allโattecchimento delle cellule corrette. I livelli di emoglobina si sono mantenuti stabilmente allโinterno dellโintervallo di normalitร per lโetร , grazie alla riattivazione della produzione di emoglobina fetale.
Nello studio sullโanemia falciforme sono stati trattati 11 bambini. Anche in questo caso tutti gli 8 pazienti valutabili hanno raggiunto lโobiettivo principale dello studio, risultando liberi da crisi vaso-occlusive per almeno 12 mesi consecutivi. Dopo il trattamento non รจ stata inoltre osservata alcuna crisi vaso-occlusiva nei bambini arruolati, nรฉ ricoveri ospedalieri correlati alla malattia.
ยซQuesti risultati dimostrano che l’editing del genoma puรฒ essere utilizzato con successo anche nei bambini sotto i 12 anni di etร , offrendo la possibilitร di intervenire prima che la malattia determini danni d’organo irreversibili. Si tratta di un passo importante verso l’estensione di terapie potenzialmente curative a una fascia di pazienti che fino a oggi aveva opzioni terapeutiche limitateยป aggiungono Franco Locatelli e Mattia Algeri che hanno seguito i pazienti presso lโOspedale Pediatrico della Santa Sede.
I risultati osservati nei bambini sono sostanzialmente sovrapponibili a quelli giร documentati negli adolescenti e nei giovani adulti. Anche il profilo di sicurezza รจ risultato coerente con quanto giร osservato negli studi precedenti e con quello atteso per il condizionamento mieloablativo, una chemioterapia preparatoria necessaria a fare spazio nel midollo osseo alle nuove cellule geneticamente modificate. Gli eventi avversi piรน rilevanti sono risultati correlati principalmente al busulfano, farmaco utilizzato in questa fase preparatoria.
