Uno studio coordinato dalla Sapienza ha individuato nuove vie molecolari coinvolte nella resistenza ai farmaci anti-tumorali impiegati contro il carcinoma ovarico sieroso di alto grado. La ricerca suggerisce la possibilità di potenziare l’efficacia della terapia e ridurre il rischio di recidiva. La ricerca è pubblicata sulla rivista Journal of Experimental & Clinical Cancer Research del gruppo Nature.
Il cancro dell’ovaio rappresenta la quinta tipologia di cancro più letale a livello globale. Nella maggior parte dei casi la prognosi è sfavorevole, con un tasso di sopravvivenza di appena il 30%: la malattia, infatti, viene tipicamente diagnosticata a uno stadio tardivo a causa di una inefficace strategia di screening e dell’assenza di una sintomatologia specifica.
Appartiene a un gruppo eterogeneo di neoplasie la cui tipologia più frequente è il carcinoma ovarico sieroso di alto grado, rappresentativo del 70% dei casi. Nonostante un’iniziale buona risposta ai trattamenti standard (a base di Platino), il carcinoma ovarico sieroso di alto grado rimane una delle malattie ginecologiche più pericolose soprattutto perché la malattia si ripresenta frequentemente in una forma più aggressiva, spesso più diffusa; questo accade soprattutto perché le cellule tumorali sviluppano una resistenza ai farmaci utilizzati.
La recidiva e la resistenza ai trattamenti sono due grandi ostacoli. Di conseguenza sussiste l’urgenza clinica di identificare marcatori molecolari (come geni, proteine e mutazioni) predittivi di risposta al trattamento a base di Platino, che possano diventare bersaglio di nuovi approcci terapeutici più efficaci.
In questo scenario, la ricerca condotta dal gruppo coordinato da Saula Checquolo della Sapienza e pubblicata sulla rivista Journal of Experimental & Clinical Cancer Research si è concentrata su due proteine: Notch3 e Pin1, singolarmente coinvolte in numerosi meccanismi di resistenza a farmaci antitumorali.
L’obiettivo principale di questo studio, guidato da Maria Valeria Giuli (borsista della Fondazione Pezcoller), in stretta collaborazione con altre giovani ricercatrici, Angelica Mancusi e Bianca Natiello, è stato quello di indagare come la relazione tra Pin1 e Notch3 influenzi la resistenza al Platino nel carcinoma ovarico sieroso di alto grado e come questa conoscenza possa portare a nuove strategie terapeutiche. Individuare una modalità per bloccare Pin1 e Notch3 potrebbe di fatto aiutare a superare la resistenza al Platino e rendere la chemioterapia più efficace.
Per la ricerca sono state utilizzate cellule tumorali, anche derivanti da campioni prelevati da pazienti in sede operatoria sulle quali sono state effettuate numerose analisi integrando diverse tecniche che includono l’esame delle proteine, simulazioni molecolari e test di laboratorio su modelli cellulari e animali.
I risultati ottenuti mostrano che, quando le cellule tumorali vengono trattate con Carboplatino, si attiva l’asse Pin1/Notch3 aumentando la resistenza al farmaco. Al contrario, se Pin1 viene bloccata, la proteina Notch3 diminuisce e le cellule diventano più sensibili al trattamento. In questo modo il tumore riduce la sua capacità di diffondersi.
Le possibili applicazioni cliniche di questa ricerca includono l’utilizzo combinato di chemioterapia standard con farmaci inibitori specifici di Pin1 che, agendo sull’asse Pin1/Notch3, migliorano l’efficacia della chemioterapia e riducono il rischio di recidiva. Questo potrebbe portare a trattamenti personalizzati, offrendo così una nuova strada per curare il cancro ovarico.
In sintesi, la ricerca mira non solo a capire meglio i meccanismi molecolari che rendono il tumore resistente ai farmaci, ma anche a proporre approcci alternativi che possano essere applicati nella pratica clinica, migliorando nel complesso la qualità e le prospettive di vita delle pazienti colpite da questa malattia.
