La scoperta rappresenta un significativo passo in avanti nella comprensione dei meccanismi genetici alla base della malattia e potrebbe migliorare sensibilmente l’accuratezza diagnostica e la gestione clinica dei pazienti e dei loro familiari.
La Sindrome di Lynch aumenta il rischio di sviluppare diversi tumori, in particolare quelli del colon retto e dell’endometrio.
Lo studio ha evidenziato che due varianti genetiche, considerate singolarmente prive di effetti patologici, possono invece causare la malattia quando sono presenti contemporaneamente sullo stesso gene, formando un allele complesso. Si tratta di un meccanismo biologico finora mai descritto, che le metodiche diagnostiche tradizionali non sarebbero state in grado di rilevare.
Per raggiungere questo risultato, i ricercatori hanno adottato un approccio multidisciplinare, integrando lo studio genetico dell’intero nucleo familiare con analisi dell’RNA e test funzionali sulla stabilità delle proteine del sistema di riparazione del DNA (MMR), effettuati su modelli cellulari ingegnerizzati di tumore del colon-retto.
La pubblicazione sulla rivista internazionale Genes and Diseases, rafforza il ruolo dell’IRCCS “Saverio De Bellis” come centro di riferimento nella medicina di precisione, confermando l’importanza dell’integrazione tra ricerca e attività clinica per sviluppare diagnosi sempre più accurate, percorsi terapeutici personalizzati e nuove opportunità di prevenzione per le persone a rischio di tumori ereditari.
