Una ricerca coordinata dalla Sapienza ha identificato nella proteina Fra-2 un fattore chiave della resistenza ai farmaci impiegati contro l’adenocarcinoma del pancreas. Lo studio, pubblicato sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), apre nuove prospettive per le terapie mirate contro il gene KRAS attraverso l’inibizione di questa proteina
La mutazione del gene KRAS rappresenta una caratteristica distintiva dell’adenocarcinoma duttale del pancreas, la forma piรน comune e aggressiva di tumore pancreatico, e ne guida l’insorgenza e la progressione. Negli ultimi anni lo sviluppo di farmaci mirati contro la proteina KRAS alterata ha aperto nuove prospettive terapeutiche. Tuttavia la loro efficacia nella pratica clinica resta limitata poichรฉ le cellule tumorali pancreatiche sviluppano rapidamente meccanismi di resistenza a questi inibitori.
Un gruppo di ricercatori della Sapienza Universitร di Roma, coordinato da Gian Luca Rampioni Vinciguerra del Dipartimento di Medicina clinica e molecolare, e della The Ohio State University (USA) ha identificato nella proteina Fra-2 un fattore chiave che regola questa resistenza all’inibizione farmacologica di KRAS.
Piรน precisamente i risultati dello studio, pubblicati sulla prestigiosa rivista internazionale Proceedings of the National Academy of Sciences, hanno permesso di rilevare come Fra-2, un fattore di trascrizione che in condizioni fisiologiche gestisce la risposta della cellula allo stress, risulti attivato in modo aberrante nelle cellule tumorali esposte ai trattamenti. Attraverso la regolazione dell’espressione genica, Fra-2 รจ inoltre in grado di rimodellare profondamente l’assetto molecolare delle cellule neoplastiche, rendendone la proliferazione indipendente da KRAS quando questo viene farmacologicamente inibito, e rendendo quindi difatti inefficace l’azione dei farmaci progettati per colpirlo.
I risultati della ricerca indicano inoltre che Fra-2 potrebbe essere un promettente bersaglio terapeutico: gli studi di laboratorio hanno infatti dimostrato che l’inibizione combinata di KRAS e Fra-2 รจ in grado di potenziare significativamente l’efficacia dei trattamenti contro la patologia, aprendo nuove strade per la terapia di questa neoplasia ancora difficile da curare.
Lo studio รจ stato realizzato con il sostegno di Fondazione AIRC e grazie alla collaborazione multidisciplinare di diversi centri di eccellenza italiani, tra cui la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, L’Universitร di Verona e l’Universitร di Modena e Reggio Emilia.
